聯(lián)系創(chuàng)洋
電話:
021-66126658
021-66126659
盧總：
139-1700-9455
昆山電話：
0512-5759 1865
郵箱:
sy.lu@cy-water.com
地址:上海市普陀區(qū)曹楊路1700號辰金高尚領域T9幢308室
藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP對工藝用水的要求
藥品生產(chǎn)企業(yè)中所使用的工藝用水主要指在制劑生產(chǎn)中進行洗瓶、配料等環(huán)節(jié)，以及在原料藥生產(chǎn)中的精制和清洗工序所需的水。為了避免與水的制造過程相關聯(lián)，應避免使用如去離子水、去鹽水和蒸餾水等名稱。相反，應從化學和微生物的角度，根據(jù)質(zhì)量標準對水進行分類（例如，中國藥典規(guī)定純化水可采用三種不同的制備方法，未來可能會出現(xiàn)更優(yōu)的制備技術）。
藥品生產(chǎn)GMP工藝用水的應用范圍
注射用水通常通過蒸餾法（也包括反滲透法和超濾法）從純化水制備而成，其化學純度高達99.999%，且不含熱原。由于純蒸汽的制備過程與利用蒸餾水制備注射用水的過程相似，因此可以使用同一臺多效蒸餾水機或獨立的純蒸汽發(fā)生器，因此將純蒸汽與注射用水一起進行討論。藥品生產(chǎn)工藝用水的具體用途見下表。
純化水和注射用水的水質(zhì)標準。
純化水
在歐洲藥典中，可以選擇監(jiān)測總有機碳（TOC）或易氧化物兩項中的任意一項。
美國藥典中規(guī)定如下：
企業(yè)自用的純化水需要監(jiān)測其TOC和電導率，而商業(yè)用的純化水必須符合無菌純水的相關測試標準。表中列出了企業(yè)自用純化水的監(jiān)測項目。
b.純化水不可用于制作腸外制劑。
微生物超標的糾正標準是指當微生物污染達到某個特定值時，表明純化水系統(tǒng)已經(jīng)偏離了正常的運行狀態(tài)，此時需要采取糾正措施，以使系統(tǒng)恢復到正常的運行狀態(tài)。
注射用水
在歐洲藥典中，可以選擇監(jiān)測 TOC 或易氧化物中的任一項。
美國藥典規(guī)定，企業(yè)自用的注射用水（原料）需監(jiān)測總有機碳（TOC）和電導率，而商業(yè)用的注射用水則必須符合無菌注射用水的測試要求。表中列出了企業(yè)自用注射用水的監(jiān)測項目。
微生物超標糾正標準是指當微生物污染達到某個數(shù)值時，說明注射用水系統(tǒng)已經(jīng)偏離了正常的運行狀態(tài)，此時需要采取糾正措施，以使系統(tǒng)恢復到正常的運行狀態(tài)。
01藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP對工藝用水的要求
“熱原”通常指細菌產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，這些代謝產(chǎn)物能夠引起發(fā)熱，其含量可以用“細菌內(nèi)霉素”這一指標來衡量。大多數(shù)細菌和許多霉菌都有產(chǎn)生熱的能力，其中革蘭陰性桿菌的熱原能力最為顯著。
微生物代謝產(chǎn)物中的內(nèi)毒素是引起熱原反應的主要因素。細菌內(nèi)毒素具有較強的耐熱性，其尺寸大約在1到50微米之間，因此可以通過普通濾器進入濾液中，但能夠被活性炭和硅藻土濾器等所吸附。
熱源本身不會揮發(fā)，但在蒸餾過程中，未汽化的水滴可能會將其帶入蒸餾水中。
02
總有機碳（TOC）等于總碳（TC）減去無機碳（IC）。
有機物都含有碳，因此在燃燒時會釋放出二氧化碳（CO2）。通過測定水中CO2的含量，可以間接反映水中有機碳的濃度，從而評估有機物的存在量，并驗證凈化設備和分配系統(tǒng)的有效性。測試方法是將有機分子完全氧化成等量的二氧化碳，并測量最終的CO2濃度，因此需要區(qū)分無機碳（IC）和樣品中分解出的有機碳。TOC的測定也可以通過TOC分析儀來完成，該儀器能夠同時測量溫度和電阻率。
總有機碳指標在一定程度上反映了水體污染的監(jiān)測情況。多種有機污染物、微生物及細菌內(nèi)毒素經(jīng)過催化氧化后轉化為二氧化碳，從而改變水的電導率，而電導率的數(shù)值又可以換算為總有機碳的含量。如果總有機碳保持在較低水平，說明水中有機物、微生物和細菌內(nèi)毒素的污染得到了較好的控制。這也是一些驗證資料中將總有機碳列為驗證項目的重要原因。
服務號
微信公眾號
地址:上海市普陀區(qū)曹楊路1700號辰金高尚領域T9幢308室
電話: 021-66126658 021-66126659
傳真: 021- 6507 1195
郵箱: 951970355@qq.com